CYP2A6~* 4基因多态性对右美托咪定药动学的影响

摘要

目的:在CYP2A6~*4突变频率高的中国人中测定CYP2A6~*4等位基因对右美托咪定药代动力学的影响,为临床提供参考。方法:31名手术患者通过静脉泵接受0.5μg/kg右美托咪定后,抽取多个时间点的血样,测定血药浓度以及CYP2A6~*4的多态性,并进行统计分析。结果:9名患者为~*1/~*4或~*4/~*4,22名患者为~*1/~*1。主要药代动力学参数如下,曲线下面积(AUC)为(1 396.19±332.47)h·ng·L^(-1),峰值血药浓度(C_(max))为(495.50±104.90)ng/L,分布容积(V)为(0.68±0.20)L/kg,清除率(CL)为(0.38±0.11)L·h^(-1)·kg^(-1),分布半衰期(t_(1/2α))为(0.05±0.01)h,消除半衰期(t_(1/2β))为(2.53±0.04)h。在CYP2A6~*1/~*1,~*1/~*4和~*4/~*4患者中未发现显著的药代动力学差异。结论:中国患者使用右美托咪定后,t_(1/2β)与公布的一致,但t_(1/2α),V和CL较低。在制定右美托咪定的精准治疗方案时,可不予考虑CYP2A6~*4突变。