不同发育阶段心脏中过氧化体增殖物激活受体γ的抗氧化应激诱导的损伤机理研究

摘要

目的探讨在不同发育阶段心脏中,PPARγ抗氧化应激诱导的损伤的作用及其机制。方法通过H2O2诱发氧化应激损伤,测定不同发育阶段心肌细胞收缩率的变化;并通过RT-PCR方法测定细胞内PPARγ、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,mitochondrial,SOD2)和过氧化氢酶(catalase,CAT)等基因的表达水平。结果 H2O2处理前后新生白兔心肌细胞缩短率显著降低(2.44±0.27%vs1.77±0.39%,p=0.023),成年白兔组无显著改变(3.69±0.21%vs3.53±0.30%,p=0.57)。新生白兔和成年白兔心肌细胞中PPARγ和SOD2表达存在差异(0.98±0.13vs1.51±0.18,1.02±0.19vs2.36±0.24,p分别为0.007和<0.001);罗格列酮处理后新生和成年白兔心肌细胞中SOD2(1.00±0.20vs2.22±0.08,p=0.011;1.00±0.19vs1.67±0.09,p=0.025)和CAT(1.00±0.22vs2.33±0.17,p=0.008;1.00±0.15vs1.81±0.11,p=0.019)表达增加。新生白兔心肌细胞中,对照组和H2O2组之间,以及H2O2组和H2O2+ROSI组间线粒体膜完整性有显著性差异(p分别为<0.001和0.020)。在成年白兔心肌细胞中,对照组和H2O2组之间,以及H2O2组和H2O2+ROSI组间线粒体膜完整性也有显著性差异(p分别为<0.001和0.027)。结论新生白兔心肌细胞受到氧化应激所诱导的损伤更严重;在心脏发育的不同阶段,PPARγ表达量随年龄增加而逐渐增加,且其降低氧化应激所诱导的细胞损伤的机制与上调抗氧化酶SOD2和CAT基因的表达水平相关。