目的探讨伊立替康(CPT-11)对人胃癌高侵袭转移细胞株OCUM-2M D 3的体外增殖作用的影响及其作用机制。方法人胃癌高侵袭转移细胞株OCUM-2M D 3于DM EM培养液中(含10%热灭活胎牛血清),在37℃、5%的CO2、饱和湿度下培养传代。M TT法检测0.97、1.94、3.88、7.75、15.5、31、62、124μg/m l 8个不同浓度伊立替康分别作用24、48、72小时后对细胞增殖的抑制效应并计算抑制率。利用中效原理方程计算各时段药物作用的中效浓度(IC 50)。检测CPT-11对OCUM-2M D 3细胞作用的时间效应和剂量效应。利用流式细胞仪分析伊立替康作用24小时前后细胞周期的分布及凋亡情况。结果CPT-11对胃癌高侵袭转移细胞株OCUM-2M D 3的体外增殖有明显的抑制作用。在相同时间段不同药物浓度CPT-11对OCUM-2M D 3细胞的抑制率差异有显著性(P<0.01)。而在相同药物浓度时,作用不同时间,其抑制率差异也有显著性(P<0.01)。且药物浓度与药物作用时间之间有交互作用(P<0.01)。124μg/m l CPT-11作用72小时后,OCUM-2M D 3细胞生长抑制率可达80.6%。CPT-11作用24、48、72小时的IC 50分别为49.889μg/m l、9.775μg/m l、6.481μg/m l。流式细胞仪分析显示以1/2 IC 5024.945μg/m l CPT-11处理24小时后,对照组细胞周期分布为G0/G1期(39.30±4.81)%,S期(37.40±3.91)%,G2/M期(23.33±8.05)%;用药组为G0/G1期(56.50±7.69)%,S期(43.90±7.69)%,G2/M期消失,细胞周期被阻滞于G0/G1及S期。流式细胞仪检测凋亡率分别为(1.00±0.11)%、(34.29±0.79)%,用药组凋亡率明显升高,差异有显著性(P<0.01),出现明显的凋亡峰。结论伊立替康能够明显抑制人胃癌高侵袭转移细胞株OCUM-2M D 3的体外增殖活性。
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