不同剂量环磷酰胺诱发卵巢早衰小鼠模型对衰老和凋亡的影响及机制探讨

摘要

目的探讨不同剂量环磷酰胺(CTX)诱发卵巢早衰(POF)小鼠模型卵巢功能变化、衰老凋亡的机制及选择最佳造模方式。方法选择6~8周龄雌性小鼠共30只,随机分为6组:对照组、POF1组(120 mg/kg)、POF2组(200 mg/kg)、POF3组(50 mg/kg×14 d)、POF4组(400 mg/kg)和POF5组(25 mg/kg×14 d),均采用CTX腹腔注射,比较不同造模剂量及给药频率下POF小鼠模型的卵巢功能及衰老、凋亡的变化。结果与正常组比较,各模型组小鼠均表现为动情周期紊乱,抗缪乐管激素(AMH)表达减少,卵巢组织纤维化加重,卵泡数减少(P0.500,P<0.05)。同时,各模型组小鼠均出现细胞衰老及细胞凋亡增加,但在POF1、2、5组中衰老相关分子如细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(β-gal)表达显著高于POF3组(P<0.05),而在POF3组中,凋亡相关分子如B细胞淋巴瘤2相关x蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、磷酸化H2A组蛋白家族成员X(γ-H2AX)表达显著高于POF2组、POF5组(P<0.05)。结论不同剂量的CTX均可诱发卵巢早衰小鼠模型,且卵巢损伤程度呈剂量依赖式增加。较低剂量CTX模型组引起的卵巢损伤以细胞衰老为主,而较高剂量的CTX模型组引起的卵巢损伤以细胞凋亡为主。