STAT3调控NLRP3炎症小体在麦芽酚铝致BV2细胞炎症反应中的作用

摘要

[背景]铝激活信号转导和转录激活因子3(STAT3)致小胶质细胞活化核苷酸结合和寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体产生炎症反应并造成神经毒性。[目的]探讨STAT3调控NLRP3炎症小体在麦芽酚铝(Al(mal)_(3))致小鼠小胶质细胞株(BV2)细胞炎症反应中的作用。[方法]选取BV2细胞株,利用Al(mal)_(3)染毒和STAT3拮抗剂C188-9干预,实验分为5组:对照组,Al(mal)_(3)低、中、高剂量组(40、80和160μmol·L^(-1)Al(mal)_(3)),C188-9干预组(10μmol·L^(-1)C188-9+160μmol·L^(-1)Al(m al)_(3))。采用CCK8检测细胞活力;采用Western blotting检测BV2细胞M1/M2型标志物CD68/CD206的表达,以及STAT3、p-STAT3、NLRP3、cleaved-casepase-1、衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达量;采用ELISA检测促炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8和抗炎因子IL-10的含量。[结果]细胞活力测定显示:随着染铝浓度的增加,各剂量组细胞活力逐渐降低。与对照组相比,Al(m al)_(3)高剂量组细胞活力下降18%(P0.05)。[结论]铝能引起BV2小胶质细胞的炎症反应并且以促炎反应为主,其机制可能与STAT3调控NLRP3炎症小体分泌炎症因子有关。