高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型的代谢组学研究

摘要

目的构建高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,分析该模型大鼠肝脏的差异代谢物,探究NAFLD大鼠模型代谢特征。方法SPF级SD大鼠12只,雌雄各半,体重90~110 g,根据体重随机分为模型组和正常组。采用高脂饮食诱导法建立NAFLD大鼠模型,正常组给予普通维持饲料,模型组给予高脂饲料(配方为:78.8%基础饲料+10%猪油+10%蛋黄粉+1%胆固醇+0.2%胆酸钠),造模第8周取材,生化法检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标;HE染色观察肝脏病理变化;运用高效液相色谱-质谱联用技术分析大鼠肝脏非靶向代谢物变化。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数和肥胖指数显著升高(P<0.05或0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT显著升高(P<0.05或0.01),肝脏TC、TG、LDL-C显著升高(P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠肝组织脂肪变性、气球样变和炎细胞浸润,NAS评分显著升高(P<0.01)。肝脏代谢组学共筛选出253个差异代谢物,获取了视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢通路。结论高脂饮食8周可成功建立NAFLD大鼠模型,其代谢组学变化涉及视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等多个代谢途径。