地菍总黄酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢的影响

摘要

【目的】探讨地菍总黄酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠脂代谢的影响。【方法】将60只SPF级雄性大鼠随机分成空白组、模型组、奥利司他组以及地菍总黄酮高、中、低剂量组,每组10只。空白组大鼠饲喂基础饲粮,其余各组饲喂高脂饲粮,奥利他司组给予60 mg/kg奥利他司,地菍总黄酮高、中、低剂量组分别给予750、500、330 mg/kg地菍总黄酮,每天以0.1 mL/10 g灌胃体积给予相应的药物,连续给药42 d,空白组、模型组给予等体积蒸馏水。记录各组大鼠的一般状况,给药结束后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及脂联素(ADP)、瘦素(LEP)水平,并统计胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测肝脏组织中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;油红O染色观察肝脏病理变化;用实时荧光定量PCR和Western blotting方法分别检测各组大鼠肝脏中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素受体2(AdipoR2)、p38的mRNA和蛋白表达量。【结果】与空白组相比,模型组大鼠血清ALT、AST活性及LEP、FINS、FBG、HOMA-IR水平极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05),ADP、ISI水平极显著下降(P<0.01),肝脏中脂肪沉积较多,成功构建NAFLD大鼠模型。与模型组相比,奥利司他组、地菍总黄酮高剂量组大鼠血清ALT、AST活性以及LEP、FINS、FBG、HOMA-IR水平显著或极显著下降(P<0.05;P<0.01),ADP、ISI水平极显著升高(P<0.01);奥利司他组及地菍总黄酮高、中、低剂量组肝脏TC和TG含量均极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05),肝脏中脂肪沉积较少,且PPARγ、AdipoR2、p38的mRNA和蛋白水平均极显著升高(P<0.01)。【结论】地菍总黄酮可明显改善高脂饮食诱导大鼠的NAFLD,其作用机制可能与其参与调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、调控PPARγ/AdipoR2/p38/信号通路相关。