大黄素调节SDF-1α/CXCR4轴抑制模型大鼠增生性瘢痕的作用

摘要

目的 初步探讨大黄素对大鼠增生性瘢痕组织的抑制作用及其对基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)轴的影响。方法 将72只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、大黄素低、中、高剂量组、激活剂组。利用恒温恒压电热烫伤仪烧伤大鼠建立增生性瘢痕(hypertrophic scar, HS)动物模型,建模成功后,各组腹腔注射相应药物,1次/d,连续14 d。给药结束后测量大鼠瘢痕愈合情况;苏木精和伊红(HE)及Masson染色法观察瘢痕组织病理变化和胶原沉积情况;免疫组织化学染色测定血管内皮生长因子(VEGF)表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测瘢痕组织中SDF-1α、CXCR4 mRNA表达水平;Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管生成素1(Ang1)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)及SDF-1α、CXCR4蛋白表达水平。结果 大黄素低、中、高剂量组显著升高大鼠瘢痕愈合率,而激活剂组显著降低大鼠瘢痕愈合率(P<0.05);大黄素低、中、高剂量组显著降低成纤维细胞密度及胶原纤维密度,而激活剂组显著升高成纤维细胞密度及胶原纤维密度(P<0.05);大黄素低、中、高剂量组显著降低SDF-1α、CXCR4 mRNA表达水平,而激活剂组显著升高SDF-1α、CXCR4 mRNA表达水平(P<0.05);大黄素低、中、高剂量组显著降低VEGF、TGF-β1、Ang1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、SDF-1α、CXCR4蛋白表达水平,而激活剂组显著升高VEGF、TGF-β1、Ang1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、SDF-1α、CXCR4蛋白表达水平(P<0.05)。结论 大黄素可能通过抑制SDF-1α/CXCR4轴,抑制血管生成,从而抑制HS的形成。