大鼠免疫复合物性肾损伤模型的建立与验证

摘要

目的通过建立与验证大鼠免疫复合物(immune complex,IC)性肾小球肾炎模型,为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中IC性肾损伤提供快速、简便和准确的检测方法。方法SD大鼠通过C-BSA诱导免疫2周后加强免疫给药4周建立IC性肾损伤模型,并通过尿液分析、血液学检查、血清生化检查、肾组织病理学检查、免疫组化分析和透射电子显微镜检查进行验证。结果模型组动物给药后出现蛋白尿,肾绝对重量增加,组织病理学检查及PAS染色发现肾可见肾小球系膜基质增加以及肾小球基底膜增厚,免疫组化分析发现C3补体和IgG沉积于肾小球毛细血管,电子显微镜结果显示基底膜增厚、足细胞足突部分融合及电子致密物沉积。结论成功建立并验证了大鼠IC性肾损伤模型,能够用于进一步探讨生物技术药物导致IC性肾损伤的发病机制,并为今后生物技术药物非临床安全性评价毒性试验IC性肾损伤的检测提供一定参考。