SARS-CoV-2突变背景下的病毒入侵机制研究进展与干预策略

摘要

自2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019, COVID-19)被报道以来,其病原体重症急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)已在世界范围内大流行超过2年,目前仍有持续流行的趋势. SARS-CoV-2入侵细胞的过程由其包膜上刺突糖蛋白(spike glycoprotein)结合人类血管紧张素转化酶2(human angiotensin converting enzyme 2, hACE2)受体后介导病毒-细胞间的膜融合来实现.在过去的2年内,大量的研究聚焦于SARS-CoV-2入侵细胞这一病毒感染的关键步骤上,有望通过阐明入侵相关分子机制,针对其中关键事件进行干预从而抑制病毒入侵,为药物设计和临床治疗提供依据.然而在COVID-19持续流行期间,不断有新的SARS-CoV-2突变株产生.入侵特性的差异常表现为传播性、致病力等方面的改变,对基础研究和疫情防控提出了巨大挑战.本文在概述SARS-CoV-2入侵分子机制主要研究进展的基础上,对几种主流突变株的入侵特点进行总结,并介绍干预SARS-CoV-2入侵的潜在药物靶点.