醋酸兰瑞肽强制降解杂质的质谱结构解析及降解机制研究

摘要

建立了LC-MS法分析醋酸兰瑞肽在氧化、高温、碱破坏条件下的强制降解样品,结果发现8个主要降解杂质。应用高分辨质谱(HRMS/MS)进行结构解析,同时探讨其降解机制,通过二硫苏糖醇(DTT)还原试验进一步验证杂质中单S及S-S-S结构,为该药物降解杂质谱及相关质量控制标准的研究提供参考,此外对这类以二硫桥方式成环的环肽药物的潜在降解杂质研究也提供了一定参考。