lncRNA-Z38通过调控TGF-β通路促进胃癌的发生发展

摘要

目的：探讨lncRNA-Z38对胃癌细胞恶性生物学行为的影响及其可能的调控机制。方法：构建lncRNA-Z38稳定过表达的胃癌细胞系（AGS、MKN74细胞），通过细胞成球实验检测过表达lncRNA-Z38对胃癌细胞肿瘤特征的影响。对过表达lncRNA-Z38的AGS细胞及对照细胞进行高通量测序，对差异表达基因进行KEGG富集分析，筛选出可能参与调控胃癌发生发展的信号通路，采用WB等技术验证lncRNA-Z38通过调控该信号通路参与提高胃癌细胞的干性。结果：成功构建lncRNA-Z38过表达细胞株，细胞成球实验提示lncRNA-Z38过表达细胞的成球能力显著高于对照细胞（P＜0.05）。通过测序筛选出lncRNAZ38过表达胃癌细胞中的1 999个差异表达基因，其中上调基因1 238个、下调基因761个；经KEGG富集分析得到其中变化最显著的通路为TGF-β信号通路（P＜0.05）。WB实验结果提示，lncRNA-Z38高表达胃癌细胞中TGF-β信号通路组成基因编码蛋白ID3、BMP6显著上调（均P＜0.05）、GDF-5、WNT8B显著下调（P＜0.05）。结论：在胃癌中高度表达的lncRNA-Z38通过调控TGF-β信号通路提高胃癌细胞的干性。