低氧环境下甲酰肽受体1拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞恶性生物学行为的影响

摘要

目的:探讨低氧环境下甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞迁移、侵袭、增殖及成瘤能力的影响。方法:采用Western blotting检测低氧诱导下人肺腺癌细胞A549中低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）和FPR1蛋白的表达情况。以FPR1拮抗剂Boc2体外处理低氧诱导的A549细胞,按照随机数字表法分为3组:对照组（常氧条件下培养）、低氧组和低氧+Boc2处理组。细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验及MTT法分别用于检测各组细胞的迁移、侵袭和增殖能力。接种A549细胞制备裸鼠移植瘤模型,同上分3组,4周后处死裸鼠,分析各组间裸鼠移植瘤体积、质量、成瘤率以及迁移相关蛋白E-钙黏素（E-cadherin,E-cad）和侵袭相关蛋白MMP-9表达量的差异性。结果:低氧诱导能促进A549细胞FPR1蛋白的表达,且呈时间依赖性（P＜0.05）。与对照组相比,低氧组细胞的迁移、侵袭及增殖能力均显著增强（P＜0.01）,而相对低氧组,Boc2处理能显著抑制A549细胞的迁移、侵袭和增殖能力（P＜0.05）。低氧组裸鼠成瘤率为100.0%（15/15）,对照组为60.0%（9/15）,低氧+Boc2处理组裸鼠成瘤率为73.3%（11/15）;低氧组裸鼠移植瘤体积、质量均显著高于对照组（均P＜0.01）;而相对低氧组,低氧+Boc2处理组裸鼠肿瘤体积、质量均有显著降低（均P＜0.01）。低氧组E-cad及MMP-9蛋白表达量显著高于对照组（P＜0.01）,而与低氧组相比Boc2处理能显著降低E-cad及MMP-9蛋白表达量（P＜0.05）。结论:FPR1拮抗剂Boc2能显著抑制低氧诱导的人肺腺癌细胞A549的迁移、侵袭、增殖及成瘤能力,表明FPR1在人肺腺癌的发生发展过程中扮演着重要角色,并有可能成为人肺腺癌治疗的潜在靶点。