网络药理学结合动物实验初步探究火把花根片的睾丸毒性

摘要

目的 通过网络药理寻找火把花根片（HBHGH）脱靶靶点，并进行动物实验验证火把花根片睾丸毒性分子机制。方法 运用维普网、中药系统药理疗数据库与分析平台和人类基因组注释数据库等数据库，采用网络药理学方法分析火把花根片脱靶靶点及通路；将雄性KM种小鼠随机分为2组，即药物组和溶媒对照组，分别灌胃火把花根片1.0 g/kg·bw及等体积纯化水（20 ml/kg·bw）,6个月后，采集睾丸样本，分别称量睾丸重量、计算睾丸相对指数、定性观察睾丸组织病理学变化、RT-PCR检测NR4A1、Bax、Bcl-2、3β-HSD、INSL3、Cyp17a1和Star mRNA表达。结果 火把花根片脱靶靶点包括AR、NR4A1、ESR2,NR4A1因生物功能及作用通路与睾丸毒性相关成为实验验证的靶点；火把花根片持续6个月重复给药诱导了小鼠睾丸毒性；组织病理学检查可见药物组曲精管凋亡、萎缩、间距改变，腔内皮改变，精原细胞和精母细胞数量改变；在检测的mRNA中，NR4A1、Bax、3β-HSD和INSL3较溶媒对照组升高，Bcl-2低表达，Bax/Bcl-2比值升高，其余Cyp17a1和Star变化不明显。结论 NR4A1是火把花根片诱导睾丸毒性的重要靶点，可能与调控凋亡（Bcl-2、Bax）和激素-精子生成（3β-HSD、INSL3）有关。