活血解毒方对NOD小鼠肠道菌群的影响

摘要

目的探讨活血解毒方治疗干燥综合征的可能作用机制。方法35只干燥综合征经典动物模型NOD小鼠随机分为模型组、白芍总苷组及活血解毒方高、中、低剂量组,每组7只,另设7只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组与模型组小鼠均以10 ml/kg蒸馏水灌胃,白芍总苷组以234 mg/kg白芍总苷胶囊灌胃,活血解毒方高、中、低剂量组分别按62.4、31.2、15.6 g/(kg·d)灌胃活血解毒方。8周后观察各组小鼠颌下腺病理染色结果并进行评分,同时通过高通量测序检测各组小鼠肠道菌群的组成结构、优势菌群,并进行多样性分析。结果与正常组比较,模型组、白芍总苷组颌下腺病理组织评分升高(P<0.01)。HE染色显示,模型组可见外分泌腺结构破坏,腺泡不同程度萎缩,组织出现多灶性淋巴细胞浸润;活血解毒方各剂量组上述病理损伤减轻,少量散在淋巴细胞浸润,但未聚集成灶,其中活血解毒方中、高剂量组淋巴细胞浸润程度较活血解毒方低剂量组减轻。基于门水平分析,与正常组比较,模型组疣微菌门丰度降低、TM7菌门丰度升高(P<0.05);与模型组及白芍总苷组比较,活血解毒方低剂量组脱铁杆菌门丰度均升高(P<0.05)。基于属水平分析,与正常组比较,模型组臭味杆菌属丰度升高、普氏菌属丰度降低(P<0.05或P<0.01);与活血解毒方低剂量组比较,活血解毒方高剂量组臭味杆菌属丰度降低(P<0.01)。组间差异菌种筛选结果显示,正常组优势菌种19种,模型组优势菌种6种,白芍总苷组优势菌群1种,活血解毒方低、中、高剂量组优势菌种分别为6种、2种、8种。Alpha多样性分析显示,与正常组比较,模型组Faith_Pd指数下降(P<0.05);与模型组比较,活血解毒方低、中剂量组Faith_Pd指数均升高(P<0.01)。Beta多样性分析显示,除活血解毒方低剂量与活血解毒方中剂量组、活血解毒方中剂量组与活血解毒方高剂量组之间无差异外,其余各组之间肠道菌群结构差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论活血解毒方可调节NOD小鼠肠道菌群结构、促进有益菌的生长、加快菌群的恢复,这可能是其治疗干燥综合征的机制之一。