突触结合蛋白7在心脏自主神经活动及房颤发生中的作用

摘要

突触结合蛋白7(synaptotagmin 7, SYT7)是一种钙离子感受器,介导囊泡分泌过程的延迟性非同步释放过程。但SYT7在调控自主神经活动及房颤(atrial fibrillation, AF)发生中的作用尚不清楚。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建SYT7基因全身敲除(SYT7 KO)小鼠模型;用尾静脉注射乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(66μg/mL)+Ca Cl2(10 mg/mL)(注射剂量0.01 mL/10 g)诱发小鼠AF;用心电图、小动物心脏超声、免疫组织化学染色、高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ED)、RT-q PCR及Western blot等技术检测AF、心功能、心房神经支配、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)释放、心房自主神经及AF相关蛋白的表达水平。结果显示,与野生型对照小鼠相比,SYT7 KO小鼠诱导性AF发生率增高(P<0.01)、左心房内径扩大、心房收缩功能下降;心房迷走神经密度增高、交感神经密度降低、交感神经递质释放减少;心房肌中胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)、乙酰胆碱敏感的内向整流钾通道Kir3.1和心房钠尿肽前体(pro-ANP, NPPA)表达增高。本研究结果提示,SYT7有抑制胆碱性AF的作用,其机制与SYT7调节交感/迷走神经活动平衡及Kir3.1通道表达有关。SYT7有可能成为胆碱性AF的一个治疗靶点。