细胞因子IL-27和CpG ODN佐剂对呼吸道合胞病毒重组蛋白疫苗增强性肺部免疫病理的调节作用

摘要

目的研究细胞因子佐剂IL-27单独或与Cp G2216佐剂联合使用对呼吸道合胞病毒(RSV)重组蛋白疫苗G1F/M2免疫病理的调节作用。方法将编码IL-27的质粒(以下简称IL-27)单独或与Cp G2216佐剂联合使用与G1F/M2共免疫Balb/c小鼠3次,第3次免疫后第10天用RSV攻击免疫后的Balb/c小鼠,攻毒后5 d处死,留取肺组织,用实时定量PCR检测RSV-N基因的表达量,Th1和Th2型细胞因子IFN-γ和IL-5,中性粒细胞和嗜酸性粒细胞趋化因子Gro-α和eotaxin,Th1和Th2特异性转录因子T-bet和GATA3及黏液因子gob-5的m RNA的表达量;另一部分肺组织做病理切片,用HE染色观察肺组织情况。结果 PBS组明显被RSV感染,而各疫苗组显著被保护。IL-27+G1F/M2组和IL-27+Cp G2216+G1F/M2组的IFN-γ表达量无差异(P>0.05),且均显著高于无佐剂的G1F/M2组(P<0.05);IL-27+Cp G2216+G1F/M2组的T-bet表达量显著高于其它组(P<0.05);IL-27+Cp G2216+G1F/M2和IL-27+G1F/M2组的GATA3、IL-5表达量均显著低于G1F/M2组(P<0.05),且IL-27+G1F/M2组的IL-5表达量在疫苗组中最低(P<0.05);IL-27+G1F/M2组的Gro-α、eotaxin、gob-5表达量显著低于其它疫苗组(P<0.05)。病理切片结果显示:与正常小鼠相比,各组经RSV攻击后肺组织均有不同程度的炎症病理损伤,而IL-27+G1F/M2组的肺部的炎症病理损伤与其它各组相比明显减轻。结论 IL-27+Cp G对疫苗增强性肺部免疫病理有一定的下调作用,而IL-27能显著抑制疫苗增强性肺部免疫病理。