8-氯-5,6-二氢-11H-苯并5,6环庚烷并1,2-b吡啶-11-酮的新合成方法

摘要

8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮(1)是氯雷他定的重要中间体。本研究以间二氯苯和环氧乙烷为起始原料,经格氏反应和溴化得2-(3-氯苯基)乙基溴(3)、先后与丙二酸二乙酯和2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环(5)发生亲核取代反应得到2-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙基]丙二酸二乙酯(6),6经水解脱羧得2-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙基]-4-(3-氯苯基)丁酸(7),7与甲基锂反应得到3-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)-乙基]-5-(3-氯苯基)戊-2-酮(8),8与盐酸羟胺反应、环合得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基吡啶(9),9经二氧化硒氧化得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸(10),10经分子内傅-克环合反应制得1。新路线未见文献报道,具产业化前景。