环磷酰胺对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的比较研究

摘要

目的比较不同剂量与给药途径对环磷酰胺致大鼠生育力与早期胚胎发育毒性。方法雌雄SD大鼠,随机分为4组:环磷酰胺A组、B组(分别皮下注射40和20 mg/kg),环磷酰胺C组(腹腔注射20 mg/kg)和阴性对照组(空白)。雄鼠合笼前给药5次(每周1次),雌鼠合笼前给药3次(每周1次),交配成功雌鼠于妊娠期第4天(GD4)再给药1次。雄鼠于交配成功后解剖,雌鼠于GD15解剖,考察精子浓度和活动度,生殖器官脏器重量和系数,胚胎发育指标,性激素水平等。结果与阴性对照组比较,环磷酰胺A组雌雄大鼠体重,摄食量,子宫和卵巢脏器重量及系数,睾丸和附睾脏器重量,精子数量和活力各项指标,子宫连胎重、着床、活胎、吸收胎、着床前/后丢失数(率)等胚胎发育指标,雄鼠的睾酮和孕鼠的雌二醇水平等均显示明显毒性改变;而B组和C组仅部分指标出现毒性改变,且毒性程度弱于A组。结论在本试验条件下,皮下注射40 mg/kg环磷酰胺可以得到较全面的明显的亲代雌雄大鼠生殖毒性和早期胚胎发育毒性阳性结果,可以作为阳性对照模型。