牛磺酸对1-溴丙烷致大鼠认知功能障碍的保护作用

摘要

目的观察牛磺酸对1-溴丙烷致大鼠中枢神经系统功能损伤的保护作用。方法SPF级成年雄性Wistar大鼠60只,按体质量随机分为空白对照组、1-溴丙烷染毒组、低剂量牛磺酸干预组、高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸对照组。1-溴丙烷采用玉米油稀释,经口染毒,剂量800 mg/kg,染毒15~20 d,采用Morris水迷宫检测大鼠认知功能。实验21 d处死动物,迅速分离大脑皮层及海马,采用高效液相色谱法检测脑组织中牛磺酸含量,采用Western blotting法检测线粒体氧化磷酸化蛋白复合体及凋亡相关蛋白的表达。结果Morris水迷宫结果显示,与空白对照组相比,1-溴丙烷染毒组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数明显降低(P<0.01);与1-溴丙烷染毒组相比,低剂量和高剂量牛磺酸干预组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P<0.01)。HPLC结果显示,与空白对照组相比,1-溴丙烷染毒组大鼠皮层和海马牛磺酸含量明显降低(P<0.001,P<0.05),与1-溴丙烷染毒组相比,低剂量和高剂量牛磺酸干预组大鼠脑组织牛磺酸含量明显升高(P<0.001,P<0.01)。与空白对照组相比,1-溴丙烷染毒组大鼠脑组织中线粒体氧化磷酸化蛋白复合体和Bcl-2表达明显降低(P<0.01,P<0.05),BAX和cleaved caspase-3表达升高(P<0.05,P<0.01);低剂量和高剂量牛磺酸干预组大鼠脑组织线粒体氧化磷酸化蛋白复合体及凋亡相关蛋白的变化趋势有明显逆转,与1-溴丙烷染毒组相比,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。结论补充牛磺酸可抑制1-溴丙烷诱导大鼠大脑的神经细胞凋亡,维持大脑线粒体正常功能,进而改善1-溴丙烷致大鼠的认知功能障碍。