基于网络药理学和分子对接技术探讨小儿热速清口服液治疗手足口病的物质基础及作用机制

摘要

通过网络药理学及分子对接技术探讨小儿热速清口服液治疗手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的物质基础及分子机制。首先通过TCMSP平台、Batman数据库结合相关文献补充筛选小儿热速清口服液中8味中药候选的化学成分。然后通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库进行相关靶点分析,通过GeneCards平台挖掘HFMD的相关靶点,取2个靶点交集获得小儿热速清口服液治疗HFMD的潜在靶点。通过Cytoscape软件构建小儿热速清口服液治疗HFMD的"药物-成分-靶点-疾病"网络图。基于STRING平台结合Cytoscape软件构建小儿热速清口服液治疗HFMD蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选核心靶点。利用Metascape平台进行KEGG及GO过程富集分析,并利用Autodock vina 1.1.2软件实现潜在药效成分及关键靶点分子对接。研究结果显示,共收集到小儿热速清口服液118个潜在药物成分,潜在治疗HFMD靶点123个。PPI网络表明主要涉及AKT1,MAPK1,IL6,VEGFA,EGFR,TNF,HRAS,CCND1,CXCL8等23个核心靶点。GO分析过程涉及(P<0.01)381个生物过程、127个细胞组分和117个分子功能。KEGG分析(P<0.01)共富集161条信号通路,KEGG通路注释表明主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、TRP通道的炎症介质调节、细胞因子与细胞因子受体的相互作用等有密切关系。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶点均有较好的结合作用。该研究初步揭示了小儿热速清口服液可通过多成分、多靶点、多通路治疗HFMD,为进一步研究其有效成分及分子机制提供依据。