溶液系统中单萜醇酯类促透剂对茶碱经皮渗透的影响

摘要

采用酰氯法以单萜醇[α-萜品醇(TER)、L-薄荷醇(MEN)、香叶醇(GER)和香茅醇(CIT)]作为先导化合物与脂肪酸[庚酸(C7)、肉豆蔻酸(C14)、硬脂酸(C18)和油酸(dC18)]反应合成系列脂肪酸单萜醇酯衍生物。以离体兔皮为屏障,利用水平卧式双室扩散池进行体外渗透试验,考察单萜醇及其系列单萜醇酯衍生物对肉豆蔻酸异丙酯(IPM)溶液中茶碱(1)体外渗透行为的影响。与空白组(不加促透剂)相比,α-萜品醇庚酸酯(TER-C7)、L-薄荷醇庚酸酯(MEN-C7)、香叶醇油酸酯(GER-dC18)、香茅醇油酸酯(CIT-dC18)对1均有显著促透效果(P<0.05)。在所探究的环状单萜醇酯中,MEN-C7对1的促透效果最佳;在受试的链状单萜醇酯中,GER-dC18对1的促透效果最佳。上述2组中1的8h累积透过量分别是空白组的3.02和1.86倍。环状及链状单萜醇酯衍生物对1均有显著促透效果,其中环状单萜醇酯MEN-C7的促透效果更优,有望用于经皮给药制剂的开发。