miR-429在上皮性卵巢癌进展中的作用及机制研究

摘要

目的 探讨miR-429在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌细胞增殖和迁移的关系,寻找其下游靶基因,并探讨miR-429靶基因DNAJB6在卵巢癌中的作用。方法 收集2019年9月—2022年2月期间于哈尔滨医科大学附属第二医院经妇科手术切除得到的27例上皮性卵巢癌组织和14例正常卵巢组织,使用实时荧光定量聚合酶链反应检测组织中miR-429及DNAJB6 mRNA的表达。在人卵巢癌细胞株A2780中敲低miR-429,使用CCK-8、平板克隆形成及Transwell细胞迁移实验在体外检测肿瘤细胞增殖及迁移能力的变化。采用生物信息学软件预测miR-429下游靶基因并分析其在卵巢癌中的预后价值,应用qRT-PCR和Western blotting实验进一步证实miR-429与DNAJB6之间的调控关系。结果 与正常卵巢组织[0.886(0.785,2.014)]相比,miR-429在上皮性卵巢癌组织[2.048(0.830,5.281)]中高表达(P=0.018),过表达miR-429可以增强卵巢癌细胞的增殖和迁移能力。与正常卵巢组织(1.290±0.781)相比,DNAJB6在上皮性卵巢癌组织(0.710±0.456)中低表达(P=0.004),与卵巢癌患者的预后关系密切。相对于对照组DNAJB6 mRNA的表达量(1.020±0.251),敲低miR-429可以上调DNAJB6 mRNA的表达量(2.839±0.305,P=0.001);敲低miR-429同样也上调了DNAJB6蛋白的表达(P=0.049)。结论 miR-429在上皮性卵巢癌中发挥促癌作用,可以调控靶基因DNAJB6的表达,提示miR-429/DNAJB6可能是卵巢癌治疗的新靶点。