贝那普利对自发性高血压大鼠糖基化终末产物形成及肾脏损伤的抑制

摘要

目的探讨自发性高血压大鼠肾脏AGEs-RAGE系统、信号转导系统及细胞因子水平的变化,并研究贝那普利对其的影响。方法将24只SHR随机分为对照组(SHR组)和贝那普利组,12只Wistar京都大鼠为WKY组。SHR组和WKY组每天用等量蒸馏水灌胃1次;贝那普利组将贝那普利[10 mg/(kg.d)]研成粉末,加等量蒸馏水每天灌胃1次,12周后测定肾皮质Ang II水平及24 h尿蛋白,计算肾小球硬化指数;检测肾脏晚期糖基化终末产物(AGE)、VCAM-1、NF-κB及NADPH oxidase p47phox的表达。结果与WKY组比较,SHR组肾皮质Ang II水平及24 h尿蛋白、肾小球硬化指数显著升高(P<0.01),AGE、VCAM-1、NF-κB及NADPH oxidase p47phox的表达显著增强(P<0.01);与SHR组比较,贝那普利组肾皮质Ang II水平及24 h尿蛋白、肾小球硬化指数显著降低(P<0.01),AGE、VCAM-1、NF-κB及NADPH oxidase p47phox的表达显著减弱(P<0.01)。结论高血压肾脏氧化应激反应增强,AGEs与RAGE结合使NF-κB活化,增加VCAM、NADPH oxidase p47phox的表达,加速肾脏损害。贝那普利通过抑制氧化应激及AGEs表达,进一步抑制NF-κB及生长因子的表达,改善高血压肾脏损害。