新型抗癫痫药物对小鼠胚胎毒性及叶酸干预的实验研究

摘要

目的:观察新型抗癫痫药物对妊娠小鼠的毒性作用,并探讨叶酸对其干预的效应。方法:小鼠随机分为7组,每组雌雄比例2∶1,分别为1空白对照组,每天灌胃蒸馏水,容量为10 ml·kg-1·d-1体重;2奥卡西平组,150 mg·kg-1·d-1经口灌胃;3托吡酯组,50 mg·kg-1·d-1经口灌胃;4拉莫三嗪组:50 mg·kg-1·d-1经口灌胃;5奥卡西平+叶酸组,奥卡西平经口灌胃剂量同奥卡西平组,同时添加0.7 mg·kg-1·d-1叶酸,6托吡酯+叶酸组,托吡酯经口灌胃剂量同托吡酯组,同时添加0.7 mg·kg-1·d-1叶酸,7拉莫三嗪+叶酸组:拉莫三嗪经口灌胃剂量同拉莫三嗪组,同时添加0.7 mg·kg-1·d-1叶酸。上述各组小鼠于分组后次日,雌性小鼠开始灌胃各药物,按上述方法给药,直至妊娠结束。以阴栓出现日为妊娠0天,观察小鼠生殖能力、生长发育和畸形等指标。结果:奥卡西平无明显的毒性作用,托吡酯对妊娠期小鼠的毒性作用主要表现在生殖能力和胎鼠生长发育方面,尤其对胎鼠生长发育影响明显。拉莫三嗪对妊娠期小鼠的毒性作用主要表现在生殖能力方面。上述毒性作用在补充叶酸后均能得到有效的干预。结论:新型抗癫痫药物中托吡酯和拉莫三嗪对小鼠胚胎有毒性作用,补充叶酸可有效的干预此效应。