RGD修饰的线粒体靶向长循环脂质体的制备及初步体外评价

摘要

以前药三苯基膦(TPP)-白藜芦醇(1)为模型药,采用薄膜分散法制备RGD修饰的线粒体靶向长循环脂质体(RLP-TPP-1脂质体)。首先将TPP与抗肿瘤药1共价结合得到线粒体靶向前药TPP-1,然后将其包载于脂质双分子层中,最后通过后插法在脂质体表面连接长循环的聚乙二醇(PEG)和细胞靶向肽RGD。所得RLP-TPP-1脂质体呈球形,分布均匀,平均粒径(128.1±3.4)nm,ζ电位(-20.28±1.68)mV,包封率(75.6±0.8)%。体外细胞毒性试验表明,空白脂质体对表面过表达anb3受体的MDA-MB-231细胞无明显毒性,但载药脂质体对MDA-MB-231细胞的增殖具有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。其中,RLP-TPP-1组IC50值最低(4.95mmol/L)。细胞摄取试验表明,孵育4 h后,肿瘤细胞对RGD修饰脂质体的摄取显著高于未修饰脂质体组。采用JC-1染色法考察制品的线粒体靶向作用,结果显示RLP-TPP-1脂质体组线粒体靶向效果最佳,凋亡细胞增多。