亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响

摘要

背景高血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性是心脑血管疾病的重要危险因素,叶酸降低Hcy水平,从而降低心血管事件已成为心血管领域研究的热点问题,但叶酸、MTHFR基因多态性、Hcy三者之间关系国内外研究的甚少且结论存在差异。目的探讨MTHFR基因C677T多态性对叶酸与依那普利联合用于降低血浆Hcy的影响。方法高血压患者233例随机分配到2个治疗组中,分别接受依那普利(10mg)或依那普利加叶酸(依/叶组,依那普利10mg/叶酸0.4～0.8mg),口服1次/d,疗程8周,观察两组患者血浆Hcy水平的变化,并按MTHFR677CC、CT及TT基因型作分层分析,评估不同基因型对药物降Hcy疗效的作用。结果在依那普利组中,用药8周后TT基因型者血浆Hcy水平上升15%,CC/CT基因型下降2%(P=0.017);在依/叶组中,用药8周后TT型者血浆Hcy水平下降21%,CC/CT型下降9%(P=0.002)。依/叶组TT型对CC/CT型基线Hcy≥10μmol/L发生OR为2.7(P=0.005),8周后OR值下降为2.2(P=0.043)。对血浆Hcy下降幅度进行logistic回归分析,在调整年龄、性别、体质量指数后,依/叶组TT型较CC/CT型个体Hcy水平β值下降2.8(P<0.01);而依那普利组中TT型个体Hcy水平β值升高2.4。结论叶酸与依那普利联合应用能有效降低高血压患者血浆Hcy水平,其中MTHFR基因TT型者获益最大。