基于网络药理学的半夏-橘红药对治疗代谢综合征的作用机制探析

摘要

目的:通过网络药理学研究方法,研究二陈汤中君、臣药物半夏-橘红治疗代谢综合征的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索半夏、橘红2味中药的有效成分,并用毒药物动力学(ADME)参数进行筛选,运用网络药理学在线数据库(TCMID),BATMAN-TCM,SymMap,TCM-MESH数据库并结合相关文献检索结果对TCMSP所获得的有效成分进行补充。利用TCMSP靶点预测模型预测药物可能的作用靶点。检索TTD,DRUGBANK,DisGeNET,CTD,GeneCards,OMIM,PharmGkb,京都基因与基因组百科全书(KEGG),DiGSeE数据库,获取代谢综合征的疾病靶点,从GEO数据库下载并分析芯片GSE98895,筛选正常人和代谢综合征患者的差异基因,对代谢综合征的疾病靶点数据库进行补充。用Rstudio 3.6.2取得半夏、橘红药物靶点与代谢综合征疾病靶点的交集。将上述交集靶点导入Metascape数据库中,进行模块分析和整体GO生物过程,KEGG和Reactome通路分析。用cytohubba插件从交集靶点筛选出核心靶点,将核心基因导入BioGPS,Genecards数据库分析核心靶点的组织分布和亚细胞分布,用DisGeNET数据库对核心靶点进行蛋白归属。结果:共筛选出半夏、橘红34个有效成分,120个作用靶点,经Rstudio3.6.2取交集后,共得出115个靶点。Metascape模块分析和整体分析的结果基本一致,主要涉及神经活动配体-受体相互作用,钙离子,环磷酸鸟苷-通过蛋白激酶G(cGMP-PKG),胆碱能突触,甲状腺激素,胰岛素等生物过程。cytohubba插件筛选出17个靶点,涉及VEGFA,NOS3等17个关键基因。核心靶点的组织分布和亚细胞分布主要为淋巴母细胞,CD33+Myeloid细胞,杏仁体,松果体和细胞质基质,线粒体等。其主要的蛋白归属为信号分子、激酶、核酸。结论:半夏-橘红药对治疗代谢综合征通过血液循环,神经活动配体-受体相互作用,cGMPPKG,白细胞介素,钙离子相关作用等复杂的生物过程和通路,说明中药治疗疾病是通过多成分、多靶点、多生物过程、多通路等多种途径实现的(从核心基因的组织分布、亚细胞分布、蛋白归属信息也可证明),证明了中医整体观念的优越性;二陈汤及其类方适合用于治疗代谢综合征,也体现了中医"异病同治"这一法则不仅仅体现在理论层面上;网络药理学需要和实验验证相结合才能更有说服力。