基于网络药理学的'陈皮⁃半夏'药对治疗冠脉微循环障碍的作用机制研究

摘要

目的:基于网络药理学方法探析经典药对"陈皮?半夏"治疗冠脉微循环障碍(coronary microvascular dysfunction,CMD)的主要活性成分、主要靶点基因、关键通路及其作用机制.方法:本研究通过TCMSP数据库获取"陈皮?半夏"药对的主要活性成分及其靶点,筛选其活性成分及潜在靶点.通过Gencards和OMIM数据库获取CMD的主要靶点.运用uniprot数据库查询相对应的基因名称.利用韦恩图取交集可获得"陈皮?半夏"药对治疗冠脉微循环障碍的关键交集靶点.利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并通过Cytoscape3.7.1软件进一步挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块.在DAVID数据库进行靶点基因(GO)功能富集分析和(KEGG)通路富集分析,使用在线绘图工具Bioinformatics网站分别绘制高级气泡图.最后采用Cytoscape3.7.1软件构建"陈皮、半夏成分?冠脉微循环障碍靶点?通路"网络.结果:构建的"陈皮、半夏成分?冠脉微循环障碍靶点?通路"网络中包括柚皮素、诺比林、黄芩素、β谷甾醇等16个药对活性成分,AKT1、VEGFA、BCL2、BAX、JUN等56个预测靶点基因,心血管系统相关通路(PI3K?AKT signaling pathway)、炎症相关通路(TNF signaling pathway)、血管内皮生长因子信号相关通路(VEGF signaling pathway)、细胞凋亡相关通路(Apoptosis)和低氧细胞应激信号通路(HIF?1 signaling pathway)等20条关键通路.结论:应用网络药理学验证了"陈皮?半夏"药对多成分、多靶点、整体调节的作用特点,推测其主要通过保护冠脉微循环内皮细胞功能、抑制细胞凋亡、影响炎性反应等途径发挥治疗冠脉微循环障碍的作用.