基于网络药理学和实验探讨半夏-陈皮药对治疗卒中后抑郁的作用机制

摘要

目的:基于网络药理学和实验的方法探讨疏脑解郁汤中半夏-陈皮药对治疗卒中后抑郁的作用机制。方法:通过中医药系统药理学平台(TCMSP)数据库检索半夏、陈皮的主要化学成分及相关靶点,并结合相关文献对TCMSP所获得的有效成分进行补充。根据药物动力学筛选出中药活性组分;通过UniProt数据库进行靶点信息筛选;运用GeneCards、OMIM、DrugBank数据库获取卒中后抑郁的主要靶点;通过Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-靶点”网络,通过STRING构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络并挖掘网络中潜在的功能。通过Metascape平台进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,通过实验运用蛋白质印迹法对重要靶点进行验证。结果:共筛选出半夏、陈皮13个有效成分、118个作用靶点;卒中后抑郁相关靶点1 366个。半夏、陈皮作用于卒中后抑郁的GO生物过程主要涉及细胞对有机环状化合物的反应、膜电位的调控、正调控细胞凋亡、离子运输的调节、对缺氧的反应;KEGG通路主要涉及癌症通路、血清素能突触、雌激素信号通路、环磷酸腺苷信号通路、神经活性配体-受体通路、内质网中的蛋白质加工、长寿调节途径、花生四烯酸代谢等。蛋白质印迹法结果显示:半夏-陈皮组与模型组比较,Bcl-2/Bax表达升高。结论:半夏-陈皮治疗卒中后抑郁通过多成分、多靶点、多通路的相互作用机制;半夏-陈皮可上调Bcl-2/Bax表达,正调控神经细胞凋亡进程。