盐酸伪麻黄碱/盐酸非索非那定复方缓释胶囊的研究.Ⅲ.体内外评价

摘要

以Telfast-D？12H为参比制剂,测定了自制的盐酸伪麻黄碱（2）/盐酸非索非那定（1）（下称伪麻非索）缓释胶囊在不同介质[p H 1.0盐酸、p H 4.0乙酸盐缓冲液、p H 6.8磷酸盐缓冲液（PBS）和水]中的释放行为。根据计算得到的相似因子（f2）结果,两种制剂中的1和2在各介质中的释放行为都相似。其中,在p H 6.8 PBS和水中,两种制剂中的1在0.25 h的累积释放率均大于85%。自制品中2的体外释放数据用Higuchi方程拟合效果较好（r=0.990）。建立了HPLC-MS/MS法测定20名健康志愿者单剂量口服自制复方胶囊后血浆中1和2的浓度,并采用DAS 2.0软件计算了主要药动学参数。通过比较自制胶囊在不同介质中体外累积释放率和体内吸收分数的相关性,推测当体外释放介质为p H 4.0乙酸盐缓冲液时,体内外相关性较佳。