重组人血管内皮抑制素不同给药途径联合顺铂对小鼠Lewis肺癌的疗效

摘要

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)微量泵入和腹腔注射两种方式联合顺铂对小鼠Lewis肺癌的疗效和不良反应。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,并随机分为6组:生理盐水组、生理盐水+腹腔植入渗透压泵组、恩度[5 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[10 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[20 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[5 mg/(kg·d),pump]+顺铂组。治疗后,观察小鼠体征和行为特征,监测肿瘤体积。免疫组织化学法测定肿瘤组织微血管密度(MVD),ELISA法测定小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,收集小鼠血液样本进行血常规和生化检查,并测定渗透压泵中恩度的稳定性。结果恩度[5 mg/(kg·d),pump]+顺铂组与生理盐水组、生理盐水+腹腔植入渗透压泵组、恩度[5 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[10 mg/(kg·d),ip]+顺铂组相比,抑瘤率最高,MVD降低,血清中VEGF表达量下降,差异均有统计学意义(P均0.05)。与腹腔注射相比,恩度微量泵入并未增加药物不良反应(P>0.05)。恩度在渗透压泵中的稳定性至少维持7 d。结论恩度微量泵入比腹腔注射更加有效地抑制小鼠肿瘤生长,并未增加药物不良反应,同时降低药物使用剂量。