高剂量缬沙坦对卵巢摘除后自发性高血压大鼠左心室肥厚的作用

摘要

目的探讨缬沙坦(Val)对卵巢摘除术(OVX)自发性高血压大鼠(SHR)左心室结构与功能的作用及其与体内氧化应激水平变化的关系。方法 12周龄SPF级雌性SHR随机分为卵巢摘除手术组(OVX组,n=30)和假手术组(Sham组,n=30),分别给予OVX或假手术干预。术后,OVX组随机分为OVX对照组(n=12)和OVX+缬沙坦组(OVX+Val组,n=12),Sham组随机分为Sham对照组(n=13)和Sham+缬沙坦组(Sham+Val组,n=14),分别给予等体积蒸馏水和缬沙坦30mg/(kg·d)。术后4周放射免疫法测定性激素水平。缬沙坦干预12周后行超声心动图及有创血流动力学检测左心室功能;酶联免疫吸附试验法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、8-羟基脱氧鸟苷水平(8-OhdG)。结果 OVX和缬沙坦对舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、收缩末期室间隔厚度(IVSTs)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWTd)和左心室舒张末期内径(LVEDD)的影响有交互作用(P<0.05),OVX术后IVSTd[(1.2±0.1)比(1.1±0.1)mm]、IVSTs[(2.0±0.2)比(1.7±0.1)mm]、LVPWTd[(1.2±0.1)比(1.1±0.2)mm]和LVEDD[(7.1±0.2)比(6.0±0.5)mm]较Sham组升高(均P<0.05);缬沙坦治疗后OVX+Val组较OVX对照组IVSTd、IVSTs、LVPWTd和LVEDD降低[分别为(0.9±0.1)比(1.2±0.1)、(1.4±0.2)比(2.0±0.2)、(0.9±0.1)比(1.2±0.1)和(4.8±0.2)比(7.1±0.2)mm,均P<0.05]。OVX和缬沙坦对左心室收缩末压(LVESP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力上升和下降最大速度(±dp/dt)的影响有交互作用(均P<0.05)。与Sham对照组比较,OVX对照组LVESP[(56.3±1.9)比(72.1±1.5)mm Hg]和±dp/dt[(1202.8±152.0)比(2879.2±287.2)mm Hg/s、(1651.1±37.2)比(3482.7±119.5)mm Hg/s]降低,LVEDP升高[(6.8±0.4)比(6.4±1.1)mm Hg;均P<0.05]。缬沙坦治疗后,OVX+Val组较OVX对照组LVESP [(135.2±2.9)比(56.3±1.9)mm Hg]和±dp/dt [(4730.3±250.2)比(1202.8±152.0),(5049.3±247.2)比(1651.1±37.2)mm Hg/s]升高,LVEDP降低(均P<0.05)。OVX对照组较Sham对照组GSH、SOD降低,8-OHdG升高,缬沙坦治疗后GSH、SOD升高,8-OHdG降低(均P<0.05)。结论 OVX具有恶化SHR心脏结构与功能的潜能,且可增强其氧化应激水平,高剂量缬沙坦可改善OVX-SHR的LVH,减弱氧化应激水平,其机制可能通过修复内源性抗氧化酶系。