吸烟通过IRF4信号通路途径影响类风湿关节炎的发病

摘要

目的比较吸烟与非吸烟类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者及健康对照(healthy control,HC)外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)、Rho相关蛋白激酶2(Rho-associated protein kinase 2,ROCK2)mRNA的表达水平,探讨吸烟是否通过IRF4信号通路途径影响RA的发病。方法实时荧光定量聚合酶反应(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测PBMC中芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)及ROCK2、IRF4 mRNA的表达水平,分析ROCK2、IRF4 mRNA与AHR、CYP1A1 mRNA的表达水平之间相关性,以及各mRNA表达水平与RA患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrulline peptide antibody,A-CCP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、RA患者28个关节疾病活动评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)等临床指标的相关性。结果ROCK2、IRF4 mRNA表达水平在RA病例组中高于HC组,差异均有统计学意义(均有P<0.05);IRF4 mRNA表达水平在RA吸烟组中高于RA非吸烟组,差异有统计学意义(P=0.011);HC吸烟组PBMC中IRF4 mRNA表达水平高于HC非吸烟者,差异有统计学意义(P=0.004)。RA吸烟组中CYP1A1 mRNA与ROCK2及IRF4 mRNA表达水平均呈正相关,同时ROCK2、IRF4 mRNA表达水平与ESR、A-CCP、RF、关节肿胀数(swollen joint count,SJC)均呈正相关。结论RA患者PBMC中ROCK2、IRF4 mRNA表达水平增高,提示这两者可能参与RA的发病;吸烟可能通过活化AHR导致IRF4高表达进而参与RA的发病。