川芎嗪对顺铂诱导的豚鼠耳聋模型耳蜗组织Bax及Bcl-2表达的影响

摘要

目的:通过观察川芎嗪对顺铂耳毒性作用的拮抗作用,及对Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平的影响,探讨川芎嗪拮抗顺铂耳毒性作用的部分机制。方法:40只豚鼠随机分为空白组(B)和模型组(M),每组20只,对M组豚鼠进行耳聋模型复制,模型复制成功后,将B组及M组进行第2次随机分组,各自再次随机分为两组,分别为:空白对照组(B1)、空白+川芎嗪组(B2)、模型对照组(M1)、模型+川芎嗪(M2),B2及M2组豚鼠均经腹腔注射川芎嗪注射液,剂量为140 mg/kg,每日1次,连续2周。B1及M1组豚鼠经腹腔注射等量生理盐水,每日1次,连续2周。末次给药后1 h,处死豚鼠,采用荧光定量PCR法对各组豚鼠耳蜗组织中Bax、Bcl-2 mRNA表达水平进行检测;采用western-blot法对各组豚鼠耳蜗组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平进行检测。结果:模型评价,空白组和模型组豚鼠ABR阈值具有显著性差异(P<0.0001);模型组豚鼠耳蜗毛细胞变形明显,排列不均,溶解破坏的毛细胞较多。空白对照组和空白+川芎嗪组豚鼠耳蜗毛细胞偶见凋亡阳性细胞,而模型对照组毛细胞凋亡数量最多,可见大量阳性细胞出现,与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,有显著性差异(P<0.001);与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗毛细胞凋亡数量明显减少,两者比较,有统计学差异(P<0.05)。与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,模型对照组豚鼠耳蜗组织中Bax mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001),而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001);与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗组织中Bax mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:顺铂具有诱导豚鼠耳蜗毛细胞凋亡的耳毒性作用,其作用机制与顺铂能够影响Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达相关,而川芎嗪能够很好的拮抗顺铂这一作用。