异甘草酸镁对紫杉醇所致肝损伤的保护机制

摘要

目的：初步探讨异甘草酸镁对紫杉醇所导致的肝损伤的保护作用和机制。方法：以正常人肝细胞LO2作为研究对象,分为空白组和不同质量浓度（2.5,5,10,20 mg·L-1）异甘草酸镁组,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测不同质量浓度紫杉醇对LO2细胞的损伤作用以及不同质量浓度异甘草酸镁对LO2细胞活力的影响,再检测异甘草酸镁干预紫杉醇损伤LO2细胞的作用,利用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测定天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标检测LO2肝细胞损伤程度,用流式细胞术检测异甘草酸镁对LO2细胞周期,细胞凋亡的影响,并提取相关蛋白采用蛋白免疫印迹（Western blot）法进行凋亡相关蛋白的检测。结果：与溶剂组比较,1 mg·L-1紫杉醇具有明显的抑制LO2细胞增殖的作用（P〈0.01）;异甘草酸镁5,10,20 mg·L-1均具有一定的促进LO2细胞增殖的作用（P〈0.05,P〈0.01）,但对细胞形态无明显影响;异甘草酸镁5,10,20 mg·L-1均具有降低紫杉醇对LO2细胞损伤的作用（P〈0.05,P〈0.01）;异甘草酸镁5,10,20 mg·L-1均具有降低紫杉醇所诱导的LO2细胞凋亡相关蛋白表达（P〈0.05,P〈0.01）和G2/M期阻滞的作用。结论：异甘草酸镁可以有效地逆转紫杉醇对体外培养的肝细胞LO2所造成的损伤作用,其机制可能是干预细胞周期,并对紫杉醇所诱导的肝细胞凋亡具有抑制作用。