心肌酶检测在体外心脏毒性评价中的作用

摘要

目的比较肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶3种检测方法评价早期心脏毒性的敏感性差异,寻求早期心脏毒性评价方法最优组合。方法原代培养乳鼠心肌细胞,不同剂量浓度(0、10、50和250μmol/l)的受试物(异丙肾上腺素、青霉素G)分别染毒24、48和72 h。检测各浓度组心肌细胞活性及搏动情况,检测细胞培养上清液中肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶浓度,比较各组间差异统计学意义。结果异丙肾上腺素染毒对心肌细胞造成损伤。与对照组相比,各剂量浓度组肌钙蛋白T(cTnT)含量均显著增加(P<0.05)。分别测定对照组、异丙肾上腺素50μmol/l组染毒24、48和72 h后cTnT含量变化,24 h时实验组与对照组差异无统计学意义(P<0.05),48 h时实验组比对照组含量降低(P<0.05),72 h时实验组比对照组含量增高(P<0.05)。而青霉素G染毒后各组间、各时间点cTnT含量无明显差异。与对照组相比,各剂量浓度组、各时间点肌酸激酶同工酶、肌红蛋白浓度差异均无统计学意义。结论根据实验结果,针对异丙肾上腺素(10、50和250μmol/l)诱导的心肌细胞损伤模型,肌钙蛋白T能起到较好地预测作用,而肌酸激酶同工酶、肌红蛋白未能反映心肌细胞损伤。因此,人们仍需要寻求更优的预测心肌细胞毒性的指标。