雷帕霉素对HaCaT细胞IL-6、CXCL8及VEGF表达的影响及其与PI3K/Akt/mTOR信号通路的关联

摘要

目的:通过研究Rapmycin与LY294002对人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)白细胞介素(IL)-6、趋化因子蛋白(CXCL)8及血管内皮生长因子(VEGF)表达及其PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,探寻银屑病潜在治疗药物。方法:收集我院皮肤科就诊并确诊为银屑病的患者62例;并招募健康志愿者34人,分别取血检测血清中IL-6、CXCL8及VEGF水平。分别对人表皮永生化角质细胞(HaCaT)给与Rapmycin、LY294002及肿瘤坏死因子(TNF)-α培养12 h,后用试剂盒检测细胞上清中的IL-6、CXCL8及VEGF水平,用Q-PCR检测细胞中IL-6、CXCL8及VEGF的基因表达水平,用western检测Akt、S6K及4EBP1总蛋白和磷酸化蛋白的表达水平。结果:与健康志愿者相比,银屑病患者体内的IL-6、CXCL8及VEGF水平均显著上升(P<0.05);肿瘤坏死因子(TNF)-α显著提高了细胞上清中IL-6、CXCL8及VEGF水平(P<0.05)、细胞中IL-6、CXCL8及VEGF基因水平(P<0.05),并促进了细胞中Akt、S6K及4EBP1磷酸化蛋白的水平(P<0.05)。而上述各指标的上升均被PI3K及m TORC1的抑制剂抑制(P<0.05)。结论:Rapmycin、LY294002可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路降低TNF-α刺激HaCaT细胞产生IL-6、CXCL8及VEGF的水平。