九价人乳头瘤病毒疫苗接种后保护效果、免疫原性及安全性meta分析

摘要

目的评价九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种后保护效果、免疫原性及安全性,为中国HPV免疫策略制定提供循证依据。方法检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、Medline/PubMed数据库、EMBASE数据库、Cochrane Library数据库和clinicaltrials.gov数据库,收集2018年8月31日之前公开发表的关于HPV疫苗接种后保护效果、免疫原性及安全性的相关文献,应用Stata 12.0软件对纳入的文献进行meta分析。结果最终纳入5篇英文文献共4个随机对照试验,累计研究对象16 239人。在符合方案(PP)人群中,九价HPV疫苗组较四价HPV疫苗组人群在预防HPV31、33、45、52、58基因型相关疾病方面表现出较强的保护效果,而HPV6、11、16、18基因型相关疾病2组人群预防效果差异无统计学意义(P> 0.05);在意向性分析(ITT)人群中,实验组接种前未发生HPV感染的接种者HPV31、33、45、52、58基因型相关疾病发生率低于对照组,保护率为100%(70.7%～100%),而接种前已发生HPV感染的接种者2组人群发病率差异无统计学意义(P> 0.05)。HPV31、33、45、52、58基因型疫苗株的抗体阳性率合并效应值为RR=8.43(95%CI=4.88～14.57),而HPV6、11、16、18基因型九价HPV疫苗组与四价HPV疫苗组的免疫学效果差异无统计学意义(P> 0.05)。九价HPV疫苗组注射部位局部反应发生率大于四价HPV疫苗组,合并效应值为RR=1.07(95%CI=1.05～1.08);全身不良反应的发生率2组差异无统计学意义(P> 0.05);九价HPV疫苗组严重不良反应发生率大于四价HPV疫苗组,合并效应值为RR=1.27(95%CI=1.05～1.54),但其中经证实的与疫苗相关的严重不良反应发生情况较少( 0.05);在PP人群中,九价HPV疫苗组较四价HPV疫苗组在预防HPV31、33、45、52、58基因型相关高级别宫颈、外阴、阴道疾病方面表现出较强的保护效果,而在预防HPV6、11、16、18基因型相关疾病中2组预防效果差异无统计学意义(P> 0.05)。结论九价HPV疫苗对预防相关类型HPV所致宫颈及外生殖器病变安全有效,免疫效果良好。