苯甲酸阿格列汀的合成及其初步质量研究

摘要

目的借助HPLC法对苯甲酸阿格列汀合成的各步中间体和产品进行质量控制,并对有关物质进行检测,优化其合成工艺路线,为工业化生产奠定基础。方法以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料,通过2次亲核取代、氯化氢乙酸乙酯脱Boc再与苯甲酸成盐,完成本品的合成。并对本品合成涉及的各步中间体、终产品及主要有关物质的HPLC检测方法进行优化,用于有效追踪合成过程和产品检测。结果本方法合成苯甲酸阿格列汀的总收率达52.6%～57.0%,纯度达99.5%,单杂均小于0.1%。结论改进后的合成工艺操作简便、反应条件温和,重现性好,更适合工业化生产。优化的HPLC方法专属性强、灵敏度高,可以有效监测产品质量。