姜黄素对Caco-2细胞上P-糖蛋白活力及MDR1 mRNA表达的影响

摘要

目的研究姜黄素对Caco-2细胞上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响,并从分子水平研究其对MDR1mRNA表达的影响。方法采用流式细胞仪测定P-gp底物——罗丹明-123在细胞中的浓度,并分析Caco-2细胞上P-糖蛋白的表达量;采用RT-PCR法分析Caco-2细胞上MDR1基因mRNA的表达量。结果低、中、高浓度(0.1、0.5、1.0μmol.L-1)的姜黄素增加了罗丹明-123的外排,其外排量分别增加了6.2%、22.2%和33.8%(P<0.05);0.1～1.0μmol.L-1姜黄素与细胞孵育72h后,细胞膜上的荧光强度随浓度增加而增强(P<0.05),P-gp表达量是空白对照组的4倍,MDR1基因mRNA表达水平上调了1.58倍。结论姜黄素并不是P-gp的抑制剂,它能在较低浓度以及较短时间内(1h)增强Caco-2细胞上P-gp的功能活性,从而减少罗丹明-123在细胞内的蓄积。长时间(72h)应用姜黄素可以诱导P-gp和MDR1mRNA的表达。姜黄素将有可能引起相应的药物-药物/食物的相互作用。