去羟肌苷拟肉毒碱类前药的合成及膜渗透性评价

摘要

目的设计基于肠道肉毒碱转运蛋白的前体药物以提高药物的口服吸收。方法以去羟肌苷为母体药物,L-肉毒碱-丁二酸或L-肉毒碱-庚二酸为功能修饰侧链,设计合成了新型去羟肌苷拟肉毒碱类前药,其结构经ESI/MS及13C-NMR数据确证,用Caco-2细胞转运实验评价了该类前药的细胞膜渗透性,用HEK293T和Caco-2细胞考察了该类前药的摄取机制。结果合成了两个前药,其Caco-2细胞膜渗透性均比母体药物去羟肌苷有显著的提高,且该类前药在Caco-2细胞中的摄取率比在HEK293T中的摄取率显著升高。结论肉毒碱功能化修饰去羟肌苷的5’位羟基有利于提高其口服吸收。