阿托伐他汀对高同型半胱氨酸血症诱发动脉粥样硬化的干预作用

摘要

目的:观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化斑块的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:20 g/L L-蛋氨酸灌胃法建立Apo E基因敲除小鼠高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)模型,按实验分组,给予不同剂量阿托伐他汀治疗1个月后,用高效液相色谱荧光法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,相差显微镜下观察小鼠主动脉根部病理学形态,免疫组织化学法检测主动脉血管平滑肌SM-α-actin的表达,TUNEL法检测小鼠主动脉斑块中的细胞凋亡指数,NBT及光泽精化学发光法检测血管局部活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,光泽精化学发光法检测主动脉血管NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)活性,Western印迹法检测Nox4蛋白表达。结果:Apo E-/-小鼠蛋氨酸喂养3个月后,血浆Hcy水平升高,AS斑块形成。阿托伐他汀治疗1个月后,呈剂量依赖性地降低小鼠血浆Hcy水平,延缓AS病变的进程,减少斑块内凋亡细胞数量,降低了血管壁局部ROS水平,Nox活性及Nox4蛋白表达(均P<0.05)。结论:阿托伐他汀治疗后,HHcy Apo E-/-小鼠AS病变进程延缓,其作用机制与其下调Nox4来源的ROS水平、抑制血管内皮细胞凋亡有关。