基于网络药理学探讨玉屏风散治疗非小细胞肺癌的作用机制

摘要

目的:探讨玉屏风散治疗非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的潜在靶点及作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)V2.0获得玉屏风散的活性成分;运用TCMSP筛选活性成分靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行标准化命名;通过GeneCards、TTD等数据库查询NSCLC相关靶点;利用VennDiagram得到“中药化合物-疾病”共同靶点。应用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图。筛选核心作用靶点,进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:获得玉屏风散防治NSCLC的活性成分44个,其中槲皮素、汉黄芩素等活性成分作用明显。筛选得到潜在作用靶点85个,包括信号传导及转录激活因子1(Signal Transducer and Activator of Transcription 1,STAT1)、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase,CASP)3等。在GO分析中,玉屏风散防治NSCLC共涉及生物学过程1551个、细胞组分47个和分子功能146个,生物学过程主要涉及类固醇激素反应、细胞对化学压力的反应等;细胞组分主要涉及膜筏、膜微区等;分子功能主要涉及核受体活性、配体激活转录因子活性等。KEGG通路富集分析的结果显示,玉屏风散主要涉及细胞凋亡、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等通路。结论:玉屏风散治疗NSCLC涉及多个活性成分、作用靶点和关键信号通路。