基于“异病同治”理念探讨丹栀逍遥散治疗干眼和抑郁症的网络药理学机制

摘要

目的:通过网络药理学和分子对接,探讨分析丹栀逍遥散治疗干眼和抑郁的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台搜索丹栀逍遥散,结合文献筛选,得到丹栀逍遥散的活性成分和靶点。在DrugBank、Therapeutic Target Database(TTD)、Online MendelianInheritancein Man Database(OMIM)、Gene Cards数据库分别搜索干眼和抑郁,得到干眼和抑郁相关的疾病靶点,运用Cytoscape3.9软件构建“丹栀逍遥散-干眼-抑郁”网络;使用STRING数据库构建靶蛋白相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络;利用R语言对关键靶点进行Gene Ontology(GO)富集和Kyoto EncyclopediaofGenesand Genomes(KEGG)富集分析,研究其作用机制。利用PyMOL和Auto DockVina等软件对丹栀逍遥散活性成分和核心靶蛋白进行分子对接。结果:共收集到丹栀逍遥散药物有效成分3095个以及对应成分靶点2727个;干眼疾病靶点3020个;抑郁疾病靶点3663个;药物与干眼-抑郁的疾病共有靶点132个;最终得到PPI网络肿关键靶点14个,分别为:MYC、HIF1A、ESR1、EGFR、CDKN1A、TP53、FOS、STAT3、MAPK3、STAT1、MAPK14、AKT1、MAPK1、CASP3;GO富集分析得到共2467条,其中细胞组成(cellularcomponent,CC)75条、分子功能(molecularfunction,MF)178条和生物过程(biologicalprocess,BP)2214条。KEGG富集分析得到176条信号通路,主要有:脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、化学致癌-受体激活信号通路、细胞凋亡、内分泌抵抗、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等信号通路。结论:丹栀逍遥散中的主要成分如槲皮素(quercetin)、柚皮素(naringenin)、木犀草素(luteolin)、芦荟大黄素(aloeemodin)、金合欢素(acacetin)、甘草查尔酮A(licochalcone a)、山奈酚(kaempferol)等,通过脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、化学致癌-受体激活信号通路、细胞凋亡、内分泌抵抗、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等信号通路作用于MYC、HIF1A、ESR1、EGFR、CDKN1A、TP53、FOS、STAT3、MAPK3、STAT1、MAPK14、AKT1、MAPK1、CASP3等靶点来治疗干眼-抑郁。研究结果为阐述中药复方“异病同治”科学内涵提供了新思路,也为丹栀逍遥散的效应机制提供了理论依据,并为其临床应用提供的新的方向。