基于网络药理学及分子对接探讨半夏厚朴汤对胃食管反流病和抑郁症“异病同治”的作用机制

摘要

目的:通过网络药理学和分子对接技术探究半夏厚朴汤对胃食管反流病(GERD)和抑郁症"异病同治"的作用机制。方法:应用TCMSP数据库检索半夏厚朴汤中相关化学成分和对应靶点,通过GeneCards数据库获取GERD和抑郁症的作用靶点。对药物作用靶点和疾病基因取交集以获得共有靶点,并构建"中药-化合物-靶点"作用网络。运用STRING11.0数据库构建共有靶点的蛋白质互作网络,并导入Cytoscape3.6.0使网络可视化,对共有靶点进行GO和KEGG通路富集分析。运用Auto Dock Vina软件将活性化合物与核心靶点蛋白进行分子对接。结果:以OB≥30%和DL≥0.18为条件进行筛选,共得到半夏厚朴汤中49个化合物作用于124个潜在靶点。在GeneCards数据库中检索得到GERD靶点2960个,抑郁症靶点10105个,两者与药物靶点取交集得到76个共有靶点。GO功能富集分析得到分子功能19个、生物过程1个;KEGG富集分析显示这些靶点在PI3K-AKT、IL-17、凋亡、HIF-1等信号通路中发挥着重要作用。将这些关键通路中的靶点导入STRING11.0数据库构建蛋白质网络,用Cytoscape3.6.0进行可视化分析并统计关键作用靶点。根据度值(Degree)筛选得出MAPK1、AKT1、IL-6这3个关键靶点。分子对接结果显示,这3个靶点与木犀草素、黄芩素、β-胡萝卜素具有强烈的结合活性。结论:半夏厚朴汤"异病同治"GERD和抑郁症的机制主要涉及PI3K-AKT、IL-17、凋亡、HIF-1等信号通路,为进一步实现新药靶点研发及临床应用拓展提供参考依据。