黄芪-当归药对治疗脑梗死的网络药理学研究

摘要

目的:通过构建药物与疾病之间的网络关系,探讨黄芪-当归药对治疗脑梗死的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索黄芪、当归的有效成分及相关靶点,以“cerebral ischemic stroke”及“cerebral infarction”为关键词在GeneCards数据库搜索脑梗死的相关靶点,去除重复项后利用Venny 2.1.0在线工具将药物靶点与疾病靶点取交集,获得黄芪-当归药对治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,采用Cytoscape 3.8.2软件构建药物有效成分-疾病靶点调控网络。并利用STRING网站来构建黄芪-当归药对与脑梗死之间的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络,并进行相应的基因本体论(GO)富集分析及京都基因和基因组大百科全书(KEGG)信号通路分析,采用Libdock模块对核心成分及关键靶点进行分子对接。结果:从黄芪-当归药对中筛选出共计22个有效成分,与疾病相关的有效成分共计18个,其中黄芪16个,当归2个,核心成分为山柰酚和槲皮素,作用于148个疾病靶点。利用STRING网站来构建黄芪-当归、脑梗死之间的蛋白质-蛋白质相互作用网络,获得核心靶点v-jun禽肉瘤病毒17癌基因同源物(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)1、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF),经分子对接发现TP53与关键成分槲皮素结合最良好。主要通过剪切应力与动脉粥样硬化通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-Akt通路、MAPK通路等通路发挥治疗作用。结论:初步预测了黄芪-当归药对治疗脑梗死的有效成分与作用机制,为进一步研究黄芪-当归药对治疗脑梗死的有效成分与作用机制研究奠定了基础。