Fmr1基因敲除小鼠的被动回避行为及海马GAD的表达变化

摘要

目的 探讨Fmr1基因敲除小鼠的学习记忆功能和海马的谷氨酸脱羧酶(GAD)表达变化的关系.方法 对4周龄和6周龄的基因敲除型(KO)鼠和野生型(WT)鼠分别连续进行2天的被动回避行为的避暗和跳台实验观察后使用免疫印迹技术检测海马GAD的表达变化,根据所获得的数据进行多因素方差分析处理.结果 避暗实验中,4周龄和6周龄KO鼠潜伏期比WT鼠明显少(P＜0.05);而KO鼠的错误次数比WT鼠明显多(P ＜0.05);4周龄和6周龄KO鼠或WT鼠的潜伏期、错误次数无差异(P＞0.05),同周龄WT鼠第一天的潜伏期和错误与第二天相比无差异(P＜0.05).跳台实验中,4周龄和6周龄KO鼠的潜伏期比WT鼠明显少(P＜0.05);而KO鼠的错误次数比WT鼠明显多(P＜0.05);4周龄和6周龄KO鼠或WT鼠的潜伏期、错误次数无差异(P＞0.05);同周龄第一天KO鼠的潜伏期和错误次数与第二天相比无差异(P ＞0.05);同周龄第一天WT鼠的潜伏期和错误次数与第二天相比有显著差异(P＜0.05).GAD65/67蛋白在KO鼠海马表达比WT鼠增多(P＜0.05);随着周龄的增加,6周龄KO鼠或WT鼠的GAD 65/67蛋白表达比4周龄表达增多(P＜0.05).结论 4周龄和6周龄Fmr1基因敲除小鼠存在认知功能障碍,海马的GAD的表达异常变化可能介导Fmr1基因敲除小鼠学习记忆障碍.