妊娠期高血压疾病与血小板源性生长因子和纤维母细胞生长因子的关系

摘要

正常妊娠的维持是胚胎与母体之间极其复杂的相互协调过程,绒毛外滋养细胞( extravillous trophoblast,EVT)的正常侵袭是妊娠顺利进行的重要环节之一,孕10周左右滋养层细胞沿螺旋动脉逆行侵润,孕12周达蜕膜段,孕20周可达子宫基层的上1/3[1],通过侵蚀作用可使动脉弹性丧失,并以纤维素样沉积物取代原有的弹性纤维和胶原,动脉扩张血流阻力降低,并使其不受母体缩血管因子的影响[2].EVT侵入母体子宫组织以固定胚胎组织或胎盘于子宫内膜,调控母体血液营养胚胎组织及胎盘的能力..近年来,一些研究发现妊娠期高血压疾病( hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)可能与胎盘"浅着床"有关,而"浅着床"发生的直接原因是EVT生理功能下降.EVT受多种细胞因子的调控,可能是由于HDCP患者体内含有一种或多种细胞毒性因子,通过多种机制引起血管内皮损伤,影响子宫-胎盘血管床的发育和重塑,导致螺旋小动脉血管重塑异常,绒毛外EVT侵润仅达蜕膜层,即"浅着床",范围变小,胎盘血流灌注不足导致胎盘缺血、缺氧,甚至胎盘发育不良,EVT生理功能下降,血管内皮损伤,引起胎盘螺旋动脉粥样硬化,表现出HDCP的临床症状.而溶血、血小板减少是HDCP最严重的并发症,肝、肾损坏,自身溶血,机制不明,患者病死率高达90％以上.有研究表明血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)是两类重要的细胞因子.它们在HDCP胎盘EVT、间质细胞、血管内皮细胞及纤维母细胞均有异常表达,与胚胎发育、HDCP各种并发症的发生、发展密切相关.针对HDCP血小板减少和胎盘纤维化的相关治疗可能是一种缓解HDCP疾病的有效途径.对HDCP胎盘组织的作用,有望揭示HDCP的发病机制.