丁苯酞修饰新型自组装短肽对氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的影响

摘要

目的研究丁苯酞修饰新型自组装短肽(NBP-SAP)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤血管内皮细胞的影响及与信号通路关系。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)并分为NBP-SAP+LY组、NBP-SAP组、ox-LDL组和对照组,分别给予NBP-SAP+LY450139+ox-LDL、NBP-SAP+ox-LDL、ox-LDL及对照处理。Realtime-qPCR法检测不同措施处理后HUVECs中血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)-Notch1/DLL4通路相关基因表达,Western blot法检测VEGF/VEGFR2-Notch1、DLL4通路相关蛋白表达量,CCK-8法、Annexin-V/PI双染法、Transwell法分别检测各组细胞活力、细胞凋亡率及细胞侵袭力等。结果NBP-SAP组较ox-LDL组48 h细胞活力及细胞侵袭力增强,细胞凋亡率下降(t分别=3.59、2.91、2.44,P均<0.05),VEGFR-2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量上调(t分别=12.57、14.49,P均<0.05),Notch1、Bax蛋白表达量和DLL4、Notch1、Bax基因mRNA表达下调(t分别=11.30、12.41、13.08、13.16、6.96,P均<0.05)。NBP-SAP+LY组较NBP-SAP组48 h时改善损伤细胞活力、侵袭力的作用减弱,细胞凋亡率升高(t分别=4.38、3.92、4.07,P均<0.05),Notch1、Bax的蛋白表达量上调(t分别=8.59、20.18,P均<0.05),VEGFR-2、Bcl-2蛋白表达量和VEGF、VEGFR-2、Bcl-2基因mRNA表达下调(t分别=14.18、11.23、12.96、19.93、20.33,P均<0.05)。结论NBP-SAP能够激活VEGF/VEGFR2-Notch1/DLL4信号通路,减轻ox-LDL损伤血管内皮细胞的作用。